類白血病反應的發病原因和發病機制

類白血病反應是某種因素刺激機體的造血組織而引起的某種細胞增多或左移反應，似白血病現象。其分型較多，其中以中性粒細胞型最多見，本病最多見于某些細菌和病毒的嚴重感染，亦常出現于惡性腫瘤廣泛播散，急性溶血及某些藥物反應。 本病以兒童及青少年較多見，男女發病率無差別，類白血病反應是正常骨髓對某些刺激信號作出的一種反應。

一、發病原因

類白血病反應的發生常與各種感染，中毒，惡性腫瘤，變態反應性疾病，甚至急性失血，溶血性貧血，組織損傷等有關。

1、感染

是最常見的原因，常見病原體有細菌，螺旋體，原蟲，病毒等，感染引起的類白血病反應，分為以下幾類：

（1）粒細胞型類白血病反應：常見于肺炎，腦膜炎，白喉，結核病（主要為粟粒性結核，浸潤性結核溶解播散期，肺外結核）等重癥傳染病。

（2）淋巴細胞型類白血病反應：常見于百日咳，水痘，傳染性單核細胞增多癥，傳染性淋巴細胞增多癥，結核病等。

（3）單核細胞型類白血病反應：常見于結核病，巨細胞病毒感染，亞急性細菌性心內膜炎等。

（4）嗜酸性粒細胞型類白血病反應：常見于寄生蟲感染，如血吸蟲病，絲蟲病，瘧疾，棘球蚴病（包蟲病）等。

2、惡性腫瘤

多見于晚期患者，肺和胃腸道惡性腫瘤，尤其是轉移到肝，骨髓后易發生類白血病反應，多發性骨髓瘤，霍奇金病，黑色素瘤，骨肉瘤，乳腺癌，絨毛膜上皮癌引起類白血病反應亦見報道，腫瘤引起的類白血病反應多屬粒細胞型亦有類似紅白血病，淋巴細胞型較少見，并常伴有貧血和血小板減少。

3、中毒

（1）化學因素：如汞，有機磷，苯，亞硝酸鹽等中毒。

（2）藥物性：如砷劑，解熱鎮痛藥，磺胺藥，腎上腺素，糖皮質激素，鋰鹽等，還有報道：用大劑量阿糖胞苷治療急性白血病緩解期引起的類白血病反應。

（3）其他：子癇，一氧化碳中毒，四氯乙烷中毒，尿毒癥，酮癥酸中毒，食物中毒等。

4、急性失血與溶血

任何原因引起的大出血，急性血管內溶血。

5、急性組織損傷

常見于外傷性組織創傷（如顱腦外傷，擠壓綜合征），大面積燒傷，此外還可見于肺梗死，心肌梗死，電休克等。

6、其他疾病

變態反應性疾病（如剝脫性皮炎，過敏性肺炎），高熱中毒，電離輻射性疾病，脾切除術后，妊娠晚期等。

二、發病機制

外周血白細胞增高或出現幼稚細胞，是細胞產生或釋放的異常，可能伴有清除，破壞的缺陷，其具體機制不一致，目前主要的幾種觀點如下：

1、細胞調控機制改變

造血細胞的增生，分化受多種細胞生長因子的調節，這些因子在類白血病反應中起著重要作用。

微生物或內毒素進入機體，被巨噬細胞吞噬后，宿主防御系統迅速做出反應，巨噬細胞和T細胞被激活，產生各種造血生長因子，如G-CSF，GM-CSF，M-CSF，并可釋放細胞因子，淋巴因子（如IL-1，IL-3，TNF等），lL-1，IL-3，TNF及細菌產物又可刺激GM-CSF和G-CSF等的分泌，CM-CSF，G-CSF，IL-3等可刺激骨髓造血干細胞和前體細胞的增生，分化，促使貯存池中的中性粒細胞大量釋放至邊緣池，循環池，使外周血白細胞計數明顯增高，同時亦可出現一些早幼粒，原粒等幼稚細胞，呈現白血病樣的變化，當微生物被包裹或清除后，刺激集落刺激因子（CSF）基因表達的因素被清除，外周血白細胞計數又可恢復正常。

嗜酸性粒細胞的調控與中性粒細胞相似，許多因素如抗原抗體反應，外源蛋白，寄生蟲等均可引起嗜酸性粒細胞增多，通過嗜酸性粒細胞釋放因子，可刺激嗜酸性粒細胞產生的易擴散因子，來源于致敏T細胞的嗜酸性粒細胞集落刺激因子和可刺激嗜酸性粒細胞產生的低相對分子質量多肽等，促進嗜酸性粒細胞的增生，釋放，目前研究較多的是致敏T細胞亞群，它合成細胞因子（如IL-5），刺激嗜酸性粒細胞的增生，分化，并在短期內釋放至循環池中，出現白血病樣的改變，嗜酸性粒細胞的釋放足有選擇的，很少出現幼稚嗜酸性粒細胞。

另外，某些腫瘤細胞也可產生集落刺激因子，刺激造血細胞的增生，分化，釋放，毒素，缺氧，免疫反應，化學物質等因素可損傷骨髓毛細血管內皮細胞使髓血屏障受損，導致部分幼稚細胞進入血循環，出現類白血病反應，脾切除后，可能因為骨髓失去了部分凋控作用，因而當某些外因刺激骨髓時，更易于將幼粒或幼紅細胞釋放至外周血內。

2、髓外造血

骨髓纖維化癥，癌癥晚期及慢性嚴重貧血均可出現肝，脾等處的髓外造血灶，外周血中可出現中性幼粒細胞及有核紅細胞。

3、血細胞的再分布

傳染性淋巴細胞增多癥，傳染性單核細胞增多癥時外周血淋巴細胞明顯增多，還可出現幼淋巴細胞，可能與淋巴細胞重新分布有關，百日咳患者的百日咳桿菌可產生一種抑制淋巴細胞由血液向組織轉移的因子，致淋巴細胞在血液中停留時間過長，數量增多，此時血中的淋巴細胞以輔助性T細胞為主，另外，在一些感染恢復期患者，由于組織中需要的中性粒細胞減少，致中性粒細胞在外周血中積聚，出現類似白血病的反應。