毛周角化病的鑒別診斷，主要依據癥狀特點、發病部位、家族病史、實驗室檢查及組織病理等。包括與維生素 A 缺乏癥、小棘苔蘚、毛發紅糠疹、魚鱗病、脂溢性皮炎相鑒別。 1. 維生素 A 缺乏癥：常有眼干燥、夜盲等癥狀，皮膚干燥、粗糙，毛囊角化性丘疹較大。 2. 小棘苔蘚：丘疹頂端有一根絲狀角質小棘，好發于頸后、臀、股外側。 3. 毛發紅糠疹：有紅斑、糠狀鱗屑，掌跖角化過度，毛囊口有角質栓。 4. 魚鱗病：皮膚干燥伴魚鱗狀鱗屑，以四肢伸側為重。 5. 脂溢性皮炎：好發于頭皮、面部等皮脂腺豐富部位，有紅斑、油膩性鱗屑。 總之，毛周角化病的鑒別診斷需要綜合多方面因素，醫生會根據具體情況選擇合適的檢查方法，以明確診斷，制定合理的治療方案。患者若發現皮膚異常，應及時到正規醫院皮膚科就診。

根據與毛孔一致的角化性丘疹，毛囊口有角栓，好發年齡及好發部位，無明顯的自覺癥狀，易于診斷毛周角化病，但應與以下疾病相鑒別： 　　1.維生素A缺乏癥：四肢伸側角化性丘疹，似蟾皮或雞皮樣皮疹，稍大，同時伴有夜盲、眼干、角膜軟化等。 　　2.小棘苔蘚：毛囊性丘疹頂端有一絲狀小棘，拔除小棘可見一凹陷性小窩，丘疹互不融合，群聚成片。 　　3.瘰疬性苔蘚：雖為毛囊性丘疹，但多簇集成圓形、橢圓形或環形，丘疹呈淡黃色或紅褐色，無角質栓。分布以軀干為主。常見患有淋巴結核的兒童。組織病理呈結核表現。 　　4.角化性痤瘡：亦為毛囊角化性丘疹，皮疹較大，角化明顯。多見于從事機油、焦油、石蠟等職業的工人，好發于指背、手背、前臂等處。